Hemska skurkar, försvunna dokument, avslungade passagerare, borttappade lik och ett skenande tåg som rusar allt snabbare mot katastrofen. Allt vävs samman när den stillsamme bokförläggaren George slår sig till ro i sin tågkupé för en avkopplande långresa till Chicago, men istället kastas in i en gastkramande mordkomplott som självaste Hitchcock hade kunnat iscensätta.