Los Angeles-poliserna Ray Tango och Gabriel Cash lyckas stoppa en viktig affär som knarkkungen Yves Perret precis ska avsluta, och därmed förlorar Perret stora summor pengar och kräver hämnd. Men Tango och Cash tål inte varandra och det sista de vill göra är att samarbeta. Men nu när Perret har någonting stort på gång måste de börja lita på varandra och genomföra uppdraget tillsammans.