Vicky og Cristina er to unge amerikanske jenter som drar til Barcelona på ferie. Vicky er beskjeden av natur, og Cristina er hennes rake motsetning, eventyrlysten og seksuelt nysgjerrig. De møter en attraktiv kunstner og senere også hans vakre, men fullstendig gale ekskone. Møtet er starten på et romantisk eventyr som enten kan oppfattes som underholdende eller opprørende, helt avhengig av dine egne erfaringer.