James og Jamie er paret som funderer på et åpent forholdet og som søker råd hos sexterapeuten Sofia. Sofia tilstår at hun, til tross for hennes iherdige forsøk, aldri har klart å få en orgasme. Dermed inviteres hun til klubben Shortbus, plassen for de mistilpassede og begavede! Klubbens vert/vertinne, Justin Bond, ønsker henne velkommen inn i en verden hvor alt er tillatt, og hvor seksuelle møter fremdeles ser ut til å være mulige.