Stalker jobber som veiviser og leder en forfatter og en vitenskapsmann i den mystiske Sonen, et sted der mange underlige ting skjer og ett feiltrinn kan bety døden. I en bunker i Sonen skal Rommet finnes, et rom som sies å oppfylle alle ens innerste drømmer. Filmen er basert på Arkadij og Boris Strugatskijs science fiction-roman "Piknik vid veikanten" fra 1972