Ethan og teamet hans står overfor sitt vanskeligste oppdrag så langt: Syndikatet, en internasjonal kriminell og svært rutinert organisasjon hvis mål er å knuse IMF. Da Ethan Hunt og eliteteamet blir suspendert, må de stoppe dette livsfarlige nettet av tidligere CIA-agenter. Ethan blir nødt til å samarbeide med en mystisk agent for å løse det tilsynelatende umulige oppdraget.