Ethan Hunt og hans IMF-team legger ut på sitt farligste oppdrag hittil: å spore opp et forferdelig nytt våpen som truer hele menneskeheten før det faller i feil hender. Mens kontrollen over fremtiden og verdens skjebne står på spill, og mørke krefter fra Ethans tidligere tilnærming begynner, begynner en dødelig rase rundt om i verden. Konfrontert med en mystisk, allmektig fiende, blir Ethan tvunget til å innse at ingenting kan være viktigere enn oppdraget hans – ikke engang menneskene hvis liv han bryr seg mest om.