En gal generalsekretær er overbevist om at Sovjetunionen prøver å forgifte Amerika og gir ordre om et atomangrep . Oberst Mandrake (Peter Sellers) kjemper for å stoppe angrepet, presidenten (også Sellers) ringer den berusede sovjetiske statslederen og hevder at angrepet bare er en feil, og rådgiveren Dr. Strangelove (også Sellers), bekrefter at russerne har en dommedagsmaskin for å gjøre ende på menneskeheten!