Otto Anderson er en gretten enkemann, hvis eneste glede kommer fra å kritisere og dømme sine rasende naboer. Når en ny familie flytter inn, møter han sin match i snarrådige og høygravide Marisol, noe som fører til et uventet vennskap som vil snu verden på hodet. "A Man Called Otto" er den amerikanske remaken av den svenske bok- og filmsuksessen "En mann ved navn Ove".