Meksikon presidentti julistaa sodan huumepomo Barillolle, joka aikoo syöstä presidentin vallasta kenraali Marquezin avulla. Kaiken keskellä yksinäinen CIA-agentti Sands yrittää varmistaa, ettei vallankaappaus onnistu, ja siksi hänen on houkuteltava legendaarinen palkkamurhaaja El Mariachi takaisin töihin. Robert Rodriguezin lännentrilogian viimeinen osa.