En direkt opfølger til ”Dum dummere” fra 1994. 20 år efter det skøre roadtrip til Aspen har Harry opdaget, at han har en fuldvoksen den datter, som hans daværende kæreste bortadopterede. Han tager af sted sammen med sin trofaste ven Lloyd for at finde datteren. Desuden har han brug for en ny nyre og planlægger at slå to fluer med et smæk. Men det går ikke helt som planlagt.