Mens Bloodrayne kæmper for at befri Europa for tyskernes herredømme, bliver en naziofficer ved en fejltagelse inficeret med hendes vampyrforbandelse. Da han opdager sin nye kraft indleder officeren et felttog, der indebærer kolossal ødelæggelse, før han vender blikket mod sin elskede Führer?Bloodrayne får brug for alle sine kræfter, alt sit mod og al sin fægtekunst, hvis hun skal nå at stoppe ham før han inficerer Hitler med vampyrgiften, så hun på den måde kan redde verden fra den mest morderiske af alle modstandere.