Mike Enslin, specialist i det overnaturlige, beslutter sig for at undersøge myten om et fordømt hotelværelse i New York. På trods af ejerens advarsler insisterer Mike på at tilbringe et døgn i værelse 1408, hvor en række bestialske dødsfald har fundet sted. Det tager ikke lang tid før verden bliver vendt op og ned, og han begynder at se frygtelige ting! Er det bare fantasier i hans hoved, eller er ondskaben inde i værelset?