The Great Buster är en hyllning till en av USA:s mest inflytelserika filmskapare och komiker, Buster Keaton, främst känd för sina stumfilmer. Keatons kännetecken var fysisk komedi med ett konsekvent stoiskt, deadpan-uttryck, vilket gav honom smeknamnet "The Great Stone Face". Dokumentären är fylld av restaurerat arkivmaterial, och bland de medverkande syns bland andra Mel Brooks, Quentin Tarantino och Werner Herzog.