En dag när Dr. Richard Kimble och hans hustru är på väg hem ringer det från Richards jobb. De har fått in en patient som de behöver Richards hjälp att bota. Han ber sin hustru att köra i förväg och lovar att komma efter så fort han kan. När han väl kommer hem hittar han sin hustru död! Han är jagad, anklagad för mordet på sin egen hustru, och flyr nu från polisen samtidigt som han försöker hitta den riktiga mördaren.