Ethan och hans team står inför sitt svåraste uppdrag hittills: att utrota Syndikatet, en internationell kriminell och mycket rutinerad organisation vars mål är att förgöra IMF. När Ethan Hunt och elitteamet stängs av, måste de stoppa det livsfarliga nätverket av före detta CIA-agenter. Ethan tvingas samarbeta med en mystisk agent för att lyckas med det till synes omöjliga uppdraget.