Nolan kommer till sjukhuset i New Orleans med sin gravida hustru Abigail. Hon föder en dotter, men den lyckliga dagen förvandlas till skräck och kaos när orkanen Katrina dundrar in över staden. Sjukhuset måste evakueras, men Nolan stannar bredvid barnet som är kopplat till en respirator. Det blir en livsfarlig kamp mot strömavbrott, stigande flodvågor och inkräktare.