Ditte & Louise är baserad på tv-serien med samma namn, där skådespelarna Ditte Hansen och Louise Mieritz spelar alternativa versioner av sig själva. När det går upp för de två medelålders kvinnorna att de bara får roller som någons mamma fattar Ditte ett radikalt beslut. Hon bestämmer sig för att klä ut sig till man för att pröva lyckan.