Oppfølger til xXx fra 2002. Rapperen Ice Cube tar her over rollen som hemmelig xXx-agent. Bare to personer står mellom anarkiet og friheten. Agenten Augustus Gibbons er på flukt etter å ha overlevd et angrep mot NSAs hemmelige hovedkvarter. Darius Stone er en spesialsoldat som er under streng bevoktning i et militærfengsel. Da Gibbons nok en gang trenger hjelp fra utsiden, er Stone rett mann for jobben.