The Great Buster er en hyllest til en av USAs mest innflytelsesrike filmskapere og komikere, Buster Keaton, best kjent for stumfilmene sine. Keatons kjennemerke var fysisk komedie med et konsekvent stoisk, steinansikt, som ga ham kallenavnet "The Great Stone Face". Dokumentarfilmen er full av restaurert arkivmateriale, og blant de medvirkende er blant andre Mel Brooks, Quentin Tarantino og Werner Herzog.