Tenåringen Sean Jones blir øyenvitne til mordet på en anklager og har mulighet til å sette en stopper for et kriminelt imperium. FBI-agenten Neville Flynn får oppdraget med å transportere Sean i et vanlig passasjerfly til Los Angeles. Katastrofen er et faktum når en snikmorder slipper løs hundrevis av giftslanger på flyet i den hensikt å eliminere vitnet.