Harrison Ford er tilbake som den legendariske arkeologen i den etterlengtede siste delen i den ikoniske filmserien. Denne gangen reiser han gjennom tid og rom med sin guddatter Helena for å stoppe naziskurken Voller fra å reise i tid og endre historien under andre verdenskrig. Kappløpet i tide er i gang, mens romkappløpet mellom USA og Russland raser videre i bakgrunnen.