Erkeskurken Dr. Mabuse og hans kriminelle nettverk er i ferd med å fullføre sitt siste meste-kupp, gjennom et informasjonstyveri skal Mabuse tjene en formue på børsen. Med penger i hånden bruker han sine listige og hypnotiske evner til en rekke forbrytelser som vil øke milliongevinsten, men ikke uten å få loven på nakken. Dr. Mabuse, der Spieler var Fritz Langs store gjennombrudd som regissør, og den første filmen om det onde geniet Dr. Mabuse. En av de klareste milepælene i filmhistorien. Den feirer hundre år i 2022.