Alle de elskede og gale folkene fra American Pie samles igjen for en helt spesiell anledning: Jim og Michelle skal gifte seg. Det er selvfølgelig Stiflers jobb å organisere utdrikningslaget, og Jims far er selvsagt mer enn villig til å gripe inn med en dose sprø råd. Denne gangen lærer vi også hvordan man ikke skal oppføre seg på en homsebar, hvorfor sex med bestemor ikke er å anbefale og hvorfor kjønnshår og bryllupskake er en dårlig kombinasjon.