American Murderer er basert på den sanne historien om Jason Derek Brown - en karismatisk svindler som ble festkonge og finansierer sin luksuriøse livsstil gjennom en rekke bedragerier. Når pengene tar slutt og fortiden hans innhenter ham, planlegger han sin mest forseggjorte plan til dags dato, og blir i prosessen FBIs mest usannsynlige - og vanskelige å fange - kriminelle.