Alex Cross er en ung, dyktig mordetterforsker ved politiet i Washington. Men han møter en jevnbyrdig motstander i den sadistiske seriemorderen Picasso. Når Alex innser at ett av ofrene er en av hans egne familiemedlemmer, sverger han å pågripe morderen med alle midler. Filmen bygger på James Pattersons suksessbok.