Uskalias tutkija Lily Houghton saapuu Lontoosta Amazonin viidakkoon ja palkkaa hämäräperäisen Frankin viemään hänet jokea alas ränsistyneellä La Quila -aluksella löytääkseen muinaisen puun, jolla on uskomattomia parantavia voimia ja joka voisi mullistaa modernin lääketieteen. Epätodennäköinen parivaljakko kohtaa eeppisen tehtävänsä aikana useita vaaroja ja yliluonnollisia voimia, ja kadonneen puun salaisuuksien paljastuessa panokset kovenevat entisestään, kun Lilyn ja Frankin sekä koko ihmiskunnan kohtalo päätyy vaakalaudalle.