Indiana Jones lähtee etsimään isäänsä, joka on kadonnut tutkiessaan Graalin maljaa. Pian selviää, että Graalin maljaa metsästävät myös maailmanherruuteen tähtäävät natsit ja että he ovat kaapanneet Indyn isän, joka on Graal-tutkimuksen ykkösasiantuntija. Alkaa vauhdikas ja huikean jännittävä kilpajuoksu aikaa vastaan.