Harold ja Kumar ovat matkalla Amsterdamiin, kun heidät pidätetään epäiltynä terroristeiksi. Kaverukset päätyvät Guantanamon vankilaan, mutta he eivät aio viipyä siellä kauan. Poikien on paettava ja matkustettava Yhdysvaltojen halki todistaakseen syyttömyytensä ja saadakseen tyttöystävänsä takaisin. Jotta kaikki menisi nappiin, heidän on piilouduttava FBI:ltä ja Ku Klux Klanilta ja saatava höyrypäinen Neil Patrick Harris avukseen.