FBI-agentti Malcolm Turnerin täytyy jälleen sonnustautua Big Mommaksi. Voidakseen vakoilla murhatapauksen pääepäiltyä lähietäisyydeltä hamekyttä ryhtyy tämän lastenhoitajaksi. Yllätyksekseen hän huomaa pitävänsä noista huonotapaisista pikku hirviöistä.