Opfølger til xXx fra 2002. Rapperen Ice Cube overtager her rollen som hemmelig xXx-agent. Kun to personer står mellem anarki og friheden: Agenten Augustus Gibbons er på flugt efter at have overlevet et angreb på NSA's hemmelige hovedkvarter. Darius Stone er en specialopgavesoldat, som sidder i et militærfængsel. Da Gibbons igen får brug for hjælp fra en outsider, er Stone den rette mand til opgaven.