Dewey Cox er den fiktive musiklegende, som satser sit liv på drømmen om "sex, drugs and rock'n roll". Fast besluttet på at forandre verden med sin musik går han i seng med 411 kvinder, gifter sig 3 gange, får 36 børn, bliver ven med både Elvis og The Beatles og en chimpanse, bliver afhængig af og stopper med alle de stoffer, der findes, men alligevel bliver han et nationalt ikon og bliver elsket af en god kvinde. Det kræver en hård mand at leve hårdt.