Jagten fortsætter på hjemmebane, da The Predator vender tilbage. Genetisk opgraderet med dna fra andre arter er universets farligste jægere denne gang stærkere, klogere og mere dræbende end nogensinde. Da en dreng ved en fejltagelse kommer til at udløse deres genkomst til Jorden, kan kun en flok afdankede eks-soldater og en gnaven lærer forhindre menneskehedens endeligt.