Stalkeren arbejder som guide og fører en forfatter og en videnskabsmand ind i den mystiske Zone, et sted, hvor mange underlige hændelser sker, og et fejltrin kan betyde døden. I en bunker i Zonen siges Rummet at være, et rum, som siges at opfylde alle ens inderste ønsker. Filmen er baseret på Arkadij og Boris Strugatskijs science fiction-roman "Roadside Picnic" fra 1972.