Lejemorderen Al Simmons bliver slået ihjel af sin boss, Jason Wynn. Al indgår en pagt med djævlen og vender tilbage til Jorden som Spawn. Her bliver han beordret af djævlens håndlanger - The Clown - til at slå Wynn ihjel. Men Wynn har også lavet en aftale med The Clown om at udslette hele verden med en dødelig virus, som foranledning til at Helvede skal angribe Himlen. Spawn må nu vælge side - mellem det gode og onde. Spawn er baseret på tegneserie-legenden Todd McFarlanes gådefulde univers.