Firmaet Umbrellas dødbringende T-virus forvandler fortsat ofrene til kødædende zombier. Menneskehedens sidste håb, Alice, vågner i hjertet af Umbrellas mest hemmelige bygning og afdækker mere af sin mystiske fortid. Uden at have et sikkert tilflugtssted rejser hun hele verden rundt for at få fat i dem, som er ansvarlige for virusset. Men det hun finder får hende til at ændre mening om alt det, som hun engang troede var rigtigt. Den femte film i serien som er baseret på et computerspil.