Perdita Durango er en smuk, sexet og farlig kvinde, der elsker at leve på grænsen. Romeo Dolorosa er en karismatisk morder, der ernærer sig ved bankrøverier og mystiske religiøse ritualer. Skæbnen fører dem sammen, og fast besluttede på at blive landets mest frygtede kriminelle, kidnapper de et ungt teenagepar. De hyres af mafiabossen "Mad Eyes" Santos til at køre en lastbil fuld af fostre fra Mexico til Las Vegas...