Efter en bilulykke ender tegneserieforfatteren Stu Miley i koma . Han og hans hysterisk sexgale og egocentriske tegneseriefigur Monkeybone vågner op i en gal verden fyldt med vildfarne sjæle. Da Monekybone overtager Stus krop for at hærge i den rigtige verden, må Stu finde en måde at stoppe ham på, inden hans søster beslutter sig for at slukke for respiratoren og gøre ham til en fange i den gale drømmeverden for altid...