Den nye studerende Cady Heron bliver budt velkommen til toppen af den sociale fødekæde af elitegruppen med populære piger, som bliver kaldt "The Plastics". De styres af den manipulerende ”dronning” Regina George og hendes ”undersåtter” Gretchen og Karen. Men da Cady begår den store fejl at falde for Reginas ekskæreste Aaron Samuels, havner hun selv i skudlinjen.