Da Robert Langdon vågner op på et italiensk sygehus med hukommelsestab, må han slå sig sammen med lægen Sienna Brooks, som forhåbentlig kan hjælpe ham med at få hukommelsen tilbage. Sammen, og i tæt kamp mod uret, rejser de på kryds og tværs gennem Europa for at forsøge at stoppe en global konspiration. Landon er faldet over et spor, som kan føre ham til selveste Dante.