Ti år frem i tiden er Los Angeles en by præget af voldelige optøjer og høj kriminalitet. På det tophemmelige privathospital Hotel Artemis arbejder sygeplejersken Jean og hendes livvagt Everest. De har travlt med at redde livet på byens forbrydere. Kun medlemmer bliver behandlet, og virksomheden at strikse regler: medbring ingen våben, forulemp aldrig personalet, og dræb ikke andre patienter. Men Hotel Artemis' forbudsliste bliver ignoreret hver dag...