Den tidligere udsmider Tony Lip (Viggo Mortensen) bliver ansat som chauffør for den verdensberømte pianist Don Shirley på en koncertturné gennem Syden i USA. Undervejs må det umage par gøre brug af "The Green Book" for at finde de restauranter og hoteller, som tager imod sorte gæster. De tvinges til at lægge deres uenigheder bag sig, når de bliver konfronteret med racisme, fare, uventet medmenneskelighed og en hel del humor.