Filmen udspiller sig mellem hændelserne i Dead Rising 2 og Dead Rising 3, og følger journalisten Chase Carter og hans kameraoperatør Jordon, mens de interviewer menneskene på indersiden af det afskærmede område i Oregon. Regeringen forsøger at kontrollere et virusudbrud, der forvandler mennesker til vilde zombier. Filmen er baseret på videospillet af samme navn.