Chihuahua-hunden Chloe bor i Beverly Hills og er så forkælet, at den går med juveler og knapt nok lægger mærke til, at chihuahua-hannen Papi står og kigger forelsket på hende. Men livet fortsætter ikke med at være lige enkelt for verdens mest forkælede hund. På en rejse i Mexico bliver hun væk, og hendes eneste chance for at finde hjem igen er en fremmed fårehunds hjælpsomhed.