Heroin til over 100 millioner dollars er forsvundet fra politiets tyvegodsafdeling. For kriminalbetjentene Mike Lowrey og Marcus Burnett var det karrierens største fangst, men på grund af de savnede stoffer truer man med at nedlægge hele Miamis narkotikapoliti. Da en nær ven af Mike bliver myrdet, og vidnet til mordet bliver truet på livet, bliver sagen pludselig personlig